第四軍醫(yī)大學研究生專業(yè)介紹：天然藥物學

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天然藥物學教研室

天然藥物學教研室其前身為第四軍醫(yī)大學藥物研究所，成立于1989年9月，現(xiàn)為中藥學和生藥學博士、碩士授權(quán)學科；陜西省藥用植物物效研究與新藥創(chuàng)制工程技術(shù)研究中心、陜西省中藥現(xiàn)代化檢測中心、陜西省中醫(yī)藥二級實驗室、“秦巴山區(qū)中藥協(xié)同創(chuàng)新中心”（培育）組成單位“等。

天然藥物學教研室集中了藥學、醫(yī)學、天然藥物化學、藥用植物學等學科人才，是以教學、科研和中藥新藥研究為主體的研究型機構(gòu)。現(xiàn)有各級專業(yè)科研技術(shù)人員60余名；儀器設(shè)備總值1300多萬元。依托第四軍醫(yī)大學雄厚的教學、醫(yī)療、科研設(shè)施以及作為國家“211”工程重點建設(shè)院校和軍隊重點建設(shè)大學的基礎(chǔ)條件，科室在教學、科研及新藥研制等方面成效顯著，學科建設(shè)發(fā)展迅速，特色明顯，形成了穩(wěn)定的專業(yè)方向：即天然藥物物效組分的分離、分析及其作用機制研究，并以此創(chuàng)制中藥新藥。

一、學術(shù)隊伍

現(xiàn)有在編干部10人，7人具有博士學位，2人具有碩士學位。教授3名，副教授3名，實驗師1名，講師2名。博士導師3名、碩士導師7名(含合作導師1名)。每年可招收博士研究生2名、碩士研究生10名。

二、教學

目前承擔藥物制劑、藥學專業(yè)四年制本科生《中藥學概論》、《藥用植物學》、《生藥學》和《天然藥物化學》四門課程的教學。共計課時310學時。研究生專業(yè)基礎(chǔ)課程《藥事管理與法規(guī)》、《新藥研究與注冊》兩門共計40學時。

三、科研

獲得陜西省科技進步一等獎2項；軍隊科技進步二等獎2項、三等獎6項；獲得國家新藥證書4個（安替可膠囊、花藤子顆粒、佳蓉片、蒲參膠囊），臨床研究批件6項（染料木素原料藥、染料木素膠囊、椒葛軟膠囊、參花膠囊、地榆消痔栓、精參顆粒）；獲國家發(fā)明專利授權(quán)41項，發(fā)表科研論文280余篇，其中SCI收錄36篇，主編出版《中藥藥效學研究與評價》、《分子中藥研究與方法學》等專著及教材共11部（本）。承擔國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題5項，國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項和省部級重大課題6項，國家自然基金2項，陜西省自然基金科技攻關(guān)課題21項，企業(yè)委托橫向課題8項。已培養(yǎng)碩士研究生35名，博士研究生16名。

主要研究方向

1.中藥組方原理研究：本方向主要從以下三方面進行研究。①標準中藥組分-效應關(guān)系研究：包括“元胡止痛片、雙丹口服液、安替可膠囊”等多種國家標準藥品組方理論研究，采用色譜分析、結(jié)構(gòu)解析、組分-效應評價等技術(shù)，研究臨床長期有效的中藥復方制劑中主要化學成分的含量、各成分間配比、制劑中成分轉(zhuǎn)移參數(shù)等，揭示中藥單行、配伍、制備與成品間化學成分的轉(zhuǎn)運規(guī)律，為中藥的二次開發(fā)提供依據(jù)。②中藥復方體內(nèi)化學成分-靶標活性檢測：針對復方中主要化學成分，采用血清藥理學、藥物代謝組學和分子生物學等技術(shù)，探討中藥復方體內(nèi)活性成分的血液、臟器與組織中含量、代謝途徑、各化學成分間相互作用的演變現(xiàn)象等，篩查體內(nèi)物效成分，揭示中藥復方的物效基礎(chǔ)。③分子中藥的研究與創(chuàng)制：經(jīng)方體內(nèi)篩查獲得的有效成分，進一步證實其活性通路和靶標，闡明物效成分作用機制，按方證組方原理創(chuàng)制分子中藥。

2.中藥物效研究：本研究方向緊跟學科發(fā)展前沿，針對西北地區(qū)特色中藥材以及能夠提高軍事作業(yè)能力的中藥活性部位群及有效成分的研究，采用CO2超臨界萃取、柱層析、大孔樹脂吸附和膜分離等技術(shù)，從中藥中提取分離有效成分，在整體、細胞和分子水平上通過活性篩選，獲得若干新的活性部位或有效成分，以此創(chuàng)制中藥新藥。特點一，注重中藥和天然藥物有效單體成分研究，特別致力于天然抗腫瘤成分的活性追蹤分離、結(jié)構(gòu)鑒定、藥效和作用機制研究，在國內(nèi)天然藥化和海洋藥物研究領(lǐng)域具有一定知名度。先后對40余種藥用植物和海洋生物進行了系統(tǒng)的化學和生物活性研究(其中20余種為首次研究)，分離鑒定單體800余個，其中新化合物300余個，有200余個具有多種生物活性。研究課題尚涉及多糖、生物堿、大環(huán)內(nèi)酯、甾體、神經(jīng)酰胺等成分以及抗糖尿病、鎮(zhèn)痛、心腦血管等方面的生物活性。從中藥槐角中分離染料木素用于骨質(zhì)疏松癥、“棘豆”中提純苦馬豆素抗腫瘤，椒目中提純α-亞麻酸降血脂以及用虎杖苷單體進行抗高原肺水腫的作用研究。特點二，強調(diào)活性組分發(fā)現(xiàn)及其作用機制研究，形成中藥及天然藥物特別是海洋藥物活性物質(zhì)快速發(fā)現(xiàn)、作用靶點及機制確定等特色研究技術(shù)體系，結(jié)合血清藥理學、多靶點療效反應、自由基損傷及動物、細胞模型生物效應測試等評價方法確定有效物質(zhì)在生物體內(nèi)的作用基礎(chǔ)及機制，闡明中藥活性成分的構(gòu)效關(guān)系。特點三，重視物效基礎(chǔ)研究，在獲得中藥化學成分研究成果的基礎(chǔ)上，研發(fā)成分清楚，作用靶點明確的中藥，

3.中藥制劑研究：本研究方向：①注重中藥新劑型研究：緊跟學科發(fā)展前沿，將經(jīng)皮吸收、控釋系統(tǒng)、靶向藥物等概念引入新藥創(chuàng)制。針對藥物特點及不同病種，已研制出軟膠囊、分散片、噴霧劑、緩釋凝膠劑、吸入粉霧劑等劑型，如將椒目仁油和葛根素復方研制成椒葛軟膠囊，主治低密度脂蛋白膽固醇性高脂血癥具有顯著療效，目前已完成Ⅲ期臨床試驗，并已順利注冊新藥證書。②代謝組學評價中藥制劑：采用復方、拆方等藥學類比研究方法，從尿液、血漿、血清、唾液，以及細胞和組織的提取液進行有效物質(zhì)的標定，結(jié)合提取-沉淀-萃取-膜分離-樹脂及分離、各種色譜串聯(lián)技術(shù)等方法，對中藥代謝物復雜物質(zhì)體系的系統(tǒng)分離／表征方法研究，完成樣品的采集、預處理、儀器分析與鑒定、數(shù)據(jù)分析及生物標記物意義解讀。③特殊環(huán)境使用的中藥制劑研究：開展特殊環(huán)境如高寒、潮濕及軍事作業(yè)條件下使用的中藥新制劑的基礎(chǔ)研究及應用研究，如高原×××的研制（軍事特需藥品保密專項，獲資助經(jīng)費）、快速治療燒傷噴霧劑、低輻射防護×××片劑的研制等。該方向特色明顯，注重新劑型、新技術(shù)在中藥成形性研究中的應用，獲得顯著的經(jīng)濟與社會效益。

四、工作條件

教研室分為天然藥物化學實驗室、化學成分提取分離分析室、藥理毒理研究室、制劑質(zhì)檢室、細胞培養(yǎng)室、分子生物學實驗室、圖書資料室、標本陳列室和一個固體制劑中試車間。實驗室總面積2400m2，科研、教學儀器設(shè)備價值1200余萬元，其中包括高效液相色譜儀4臺，氣-質(zhì)聯(lián)用儀1臺，氣相色譜儀1臺，薄層掃描儀、血細胞分析儀、PCR擴增儀、全自動生化分析儀各1臺，以及紫外光譜儀、藥物溶出度儀等。實驗室初步達到了國家GLP規(guī)范和要求，中試車間進行了制劑工藝流程分區(qū)，具有大型高速離心機、凍干機、膠囊填充機、軟膠囊壓制機、壓片機、一步制粒機、噴霧干燥機等各種制劑設(shè)備，可同時滿足膠囊、片劑、顆粒劑、軟膠囊等制劑的研制與中試，其環(huán)境和工作條件達到國家GMP規(guī)范和要求。